Nuestro grupo de investigación DEDINUC es un grupo joven de reciente creación (2009) que tiene como principal objetivo estudiar las funciones del sistema purinérgico en el SNC. Nuestras aportaciones se han centrado principalmente en clarificar el papel que los nucleótidos de adenosina juegan en la fisiología del SNC, de tal manera que hemos descrito como este sistema esta implicado, entre otras funciones, en el crecimiento y elongación axonal. Además, también hemos descrito que un anormal funcionamiento de este sistema está relacionado con el desarrollo de una serie de patologías neurodegenerativas (como el Alzheimer o el Huntington). Muestra finalidad es continuar profundizando en el conocimiento del papel que juegan los receptores purinérgicos en la fisiología y patología neuronal. Para afrontar este reto seguiremos dos líneas de investigación principales.
1) Profundizar en la función que desempeñan los receptores de nucleótidos en la diferenciación neuronal. Una vez determinado el papel que ejerce el receptor P2X7 sobre el crecimiento y la elongación axonal (Diaz-Hernandez et al, Journal Cell Science 2008, 121:3717-28; Gomez-Villafuertes et al., FEBS Journal 2009, 276:5307-25), nos centraremos en:
.- Determinar el papel que desempeñan los receptores P2Y en el control del crecimiento y de la arborización axónica, haciendo especial hincapié en esclarecer las posibles interacciones que existan entre los receptores P2X y P2Y.
.- También estudiaremos la influencia que la maquinaria enzimática extracelular que hidroliza los nucleótidos de adenina pueda ejercer en el crecimiento y elongación axonal.
.- Una vez establecido el papel fisiológico de los nucleótidos en la diferenciación y ramificación axonal, podremos definir nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de alteraciones o enfermedades neurológicas que cursen con alteraciones en el desarrollo axónico o bien con la pérdida de contacto sinápticos, como ocurre en el autismo, epilepsia, etc…
2) Una vez determinado el papel que los receptores ionotrópicos de nucleótidos, y más concretamente el receptor presináptico P2X7, desempeñan en la progresión de la enfermedad de Huntington (Diaz-Hernandez et al., FASEB Journal 2009, 23:1893-906), nos proponemos estudiar la implicación de los receptores de nucleótidos en el desarrollo de una serie de patologías neurodegenerativas. En concreto analizaremos:
.- Papel de los receptores de nucleótidos en el procesamiento de la proteína APP y la generación del péptido beta-amiloide mediante estudios in vitro.
.- Cambios en la expresión y funcionalidad de los receptores de nucleótidos en un modelo transgénico murino de la enfermedad de Alzheimer.
.- Efecto de antagonistas de los receptores de nucleótidos en la generación de los depósitos amiloides y ovillos neurofibrilares en modelos de ratones transgénicos.
.-En la enfermedad de Parkinson. Así se analizaran:
.- Los cambios en la expresión y funcionalidad de los receptores de nucleótidos en modelos transgénicos murinos de la enfermedad de Parkinson.